研究開発パイプライン
肝臓体外灌流システム
免疫拒絶を抑えた遺伝子改変DPFブタの肝臓を体外血液灌流システムに接続し肝機能をサポート
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免疫拒絶を抑えた遺伝子改変DPFブタの肝臓を体外血液灌流システムに接続し肝機能をサポート
肝障害治療における課題
親族等からの生体肝移植はドナーの負担が大きい
血液濾過灌流システムは、肝細胞の生成・増殖因子も濾過除去してしまう恐れがある
ALF (劇症肝炎) は救命率が低く、特に薬物性肝障害 (例: オプジーボ起因) は致命的となる
慢性肝不全の急性憎悪 (ACLF) の救命率は53％
急性アルコール性肝炎の救命率は60%
ALF患者数: 400例/年 (日本)
数字はいずれも日本国内
Process Flow
肝臓体外灌流システムの全体像
01
遺伝子を改変した遺伝子を改変したDPFブタを作出
ノックイン
ヒト補体制御遺伝子 (CD46, CD55)
ヒト血液凝固制御遺伝子 (THBD, PROCR)
ヒトアポトーシス/炎症制御遺伝子 (TNFAIP3, HMOX1)
ヒト自然免疫制御遺伝子 (CD47)
ノックアウト
糖鎖抗原合成酵素遺伝子 (GGTA1, CMAH, B4GALNT2)
内在性レトロウイルス (PERV pol) 59ヶ所
eGenesis社の69遺伝子改変ブタのクローン個体を使用
02
遺伝子改変DPFブタから肝臓を摘出
03
灌流システムにより肝機能をサポート
血液ろ過透析では期待できない患者肝臓の回復を促進 (検証中）
脳死状態のヒトに体外血液灌流肝臓システムを取り付け、血液ろ過を観察
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